图 1. 天然IL-2对免疫反应具有多效作用[1]
在这里IL-2受体是另一个关键。IL-2 receptor (IL-2R) 是由三条链组成的复合物，α链 (IL-2 R alpha，CD25)，β链 (IL-2 R beta，CD122) 和通用γ链 (IL-2 R gamma，CD132)，其中，γ链由IL-2家族成员共享 (IL-4, IL-7, IL-9, IL-15和IL-21)。IL-2受体IL-2 R alpha以低亲和力结合IL-2，二者的相互作用不会导致信号传导，但是IL-2 R alpha可以增加IL-2与IL-2 R beta & IL-2 R gamma二聚体的亲和力。IL-2 R beta & IL-2 R gamma的二聚体对于T细胞中的信号传导是必需的。IL-2与IL-2 R alpha低亲和力结合 (Kd~10-8M)，与IL-2R的βγ二聚体中亲和力结合 (Kd~10-9M) 与IL-2R的αβγ三聚体高亲和力结合 (Kd~10-11M)。这也解释了为什么在治疗癌症时IL-2必须使用如此高的剂量来激活T细胞上的二聚体受体。
图2. IL-2与低亲和力、中等亲和力和高亲和力IL-2受体结合的示意图[2]
开发难点
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2020年12月16日，Karakus等人在《Science Translational Medicine》发表文章，鉴定出一种IL2R偏向性IL2结合抗体，让IL-2只与IL-2 R alpha结合而不与IL-2 R beta 或 IL-2 R gamma结合[3]；
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Nektar和BMS正在开发偏向βγ链的IL-2（NKTR-214），进行PEG化改造，一方面延长了半衰期，另一方面加入的PEG基团能够减弱或阻止IL-2与受体三聚体的相互作用。同时Nektar也与默沙东联用PD-1抗体进行了临床试验;
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恒瑞申报临床的IL-2衍生物SHR-1916也是类似效果，消除或降低的对高亲和力受体(IL 2Rα/β/γ)的亲和力，并保留对中等亲和力受体(IL 2Rβ/γ)的亲和力;
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信达的IL-2通过氨基酸突变文库来筛选偏向性的IL-2，辅之以引入糖基化位点进一步去除IL-2Rα的结合，最后通过Fc融合延长半衰期。
图3 部分IL-2癌症免疫疗法候选产品[4]
因此，IL-2领域的一个研发重心是开发能够选择性激活IL-2 βγ信号通路的激活剂。
ACROBiosystems利用自有**技术开发了一系列IL-2 R alpha & IL-2 R beta & IL-2 R gamma异源三聚体蛋白和IL-2 R beta & IL-2 R gamma异源二聚体蛋白，具有高亲和活性，结构稳定，批间一致性好，解决了传统体外组装方式的操作繁琐且活性不稳定的弊端，可用于体外研究IL-2与IL-2受体的相互作用、免疫动物制备抗体或抗体的体外筛选等，助力IL-2相关药物研发。
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独特设计，**多聚复合物，非体外重组，批间更稳定
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高纯度异源聚体经MALS验证
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高亲和活性经SPR验证，免费提供Protocol
产品列表
IL-2受体复合物
其他IL-2/ IL-2R
更多IL系列产品
高亲和力经SPR验证
经SPR验证，IL-2与IL-2受体的亲和力验证结果与文献[5]基本一致
表1 IL-2与不同LI-2受体结合亲和力数据
Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-2, Tag Free (Cat.No. IL2-H4113) with an affinity constant of 40.6 pM as determined in an SPR assay (Biacore 8K).
Human IL-2RB&IL-2RG Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat.No. ILG-H5254) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind IL-2, Tag Free (Cat.No. IL2-H4113) with an affinity constant of 0.123 nM as determined in an SPR assay (Biacore T200).
高纯度异源聚体经MALS验证
The purity of Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag(Cat.No. ILG-H5257) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 175-190 kDa verified by SEC-MALS.
高生物活性经ELISA验证
Immobilized Human IL-2, Tag Free (Cat.NO. IL2-H4113) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-2RB&IL-2RG Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (MALS verified) (Cat.No. ILG-H5254) with a linear range of 5-78 ng/mL
1. NKTR-2017JPMorganSlides
2. Spolski R, et al. Nat Rev Immunol. 2018. PMID: 30089912 Review.
3. Receptor-gated IL-2 delivery by an anti-human IL-2antibody activates regulatory T cells in three different species
4. Restoring IL-2 to its cancer immunotherapy glory
5. Balasubramanian, S. Int Immunol. 1995 Nov;7(11):1839-49.
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