AAV病毒在眼科基础研究中的应用
随着视网膜和视皮层遗传性疾病分子机制研究的不断深入,采用基因治疗眼科领域某些遗传性眼疾病已成为可能。基因治疗的关键是将治疗基因有效导入视网膜色素上皮层、视皮层神经元和光感受器等区域,目前使用的导入法多采用病毒载体介导法,其中AAV的应用最广泛。
视网膜的结构比较复杂,它由多层细胞组成。除了神经节细胞层和色素上皮层细胞层外,其他的细胞也是层状分布,而不是单一的细胞群体。如果要感染或者基因操作其特定的一层细胞较难做到,这是因为目前的技术导致病毒注射方式较单一,一般为视网膜下或者玻璃体腔注射两种方式,病毒通过扩散感染不同层次的细胞。腺相关病毒载体AAV,特别是AAV8型和AAV9型可以侵染视网膜各个层次的细胞,AAV2型相对特异,可以感染神经节细胞层。
近年来众多国内外学者采用AAV病毒载体在视网膜和眼科疾病基础研究领域开展研究应用,效果良好,例如AAV2型、AAV5型在视网膜感光层/光感受细胞和视网膜神经节细胞中的应用(Mei Hong Tan et al. Gene therapy for retinitis pigmentosa and Leber congenital amaurosis caused by defects in AIPL1: effective rescue of mouse models of partial and complete Aipl1 deficiency using AAV2/2 and AAV2/8 vectors, Hum. Mol. Genet, 2009,18 (12): 2099-2114.),(Ji-jing Pang et al. Comparative analysis of in vivo and in vitro AAV vector transduction in the neonatal mouse retina: Effects of serotype and site of administration, Vision Research, 2008, 48(3):377-385),AAV8型、AAV9型在视网膜各层细胞中的应用(Knut Stieger et al, Subretinal Delivery of Recombinant AAV Serotype 8 Vector in Dogs Results in Gene Transfer to Neurons in the Brain, Molecular Therapy, 2008, 16(5) :916–923),(Bo Lei et al, Adeno-associated virus serotype-9 efficiently transduces the retinal outer plexiform layer, Mol Vis. 2009, 15: 1374–1382.)。
最近,复旦大学脑科学研究团队运用光遗传技术研究了神经活动在感觉图样的发育和形成中的作用,并且使用纽恩生物提供的AAV病毒包装纯化服务和产品,在视网膜中应用良好(Yue Zhang et al, Optogenetic tools for in vivo applications in neonatal mice, Proc. of SPIE, 2012, 8548)。
纽恩生物公司致力于为生物医学研究领域的研究人员提供专业化的技术服务,并开发新产品、新工具,以满足不断创新的基础科学研究与临床应用研究的新需求。公司的目标是以病毒基因治疗载体为核心技术精心打造服务于生命科学领域的专业化服务品牌。