现在做这个靶点的单抗研发，你需要一个高纯度、无Fc残留、活性经过验证的RANKL蛋白

7月中旬，FDA拒绝了Amgen和UCB联合开发的治疗绝经后妇女骨质疏松药物Romosozumab的上市申请，该药物通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促进骨形成，并减少骨吸收。这使得很多人的预期得到了验证。毕竟，他们在今年5月提交的三期临床数据中显示，在和Merck的Fosamax的对照中，Romosozumab与Fosamax在心血管风险方面有明显的差异——Romosozumab为2.5％，Fosamax为1.9％.

我们知道，单抗药物治疗骨质疏松中的重磅也是目前唯一的成功案例就是Amgen的Denosumab，靶向RANKL，近几年以每年超过10亿美金的销售额成为Amgen的重磅药物之一。

RANKL抑制剂单抗

2010年6月，Amgen靶向RANKL的单克隆抗体Denosumab（商用名Prolia）获得FDA批准上市用于治疗女性更年期后的骨质疏松症，上市后，其销售一路飙升，在2014年年销售额超过10亿美元。

而Amgen的另一个以Denosumab为活性成分的药物Xgeva也继Prolia之后于2010年年末获批，被批准用于预防实体瘤骨转移，其销售额也丝毫不亚于Prolia.

$ in million

RANKL为肿瘤坏死因子超家族（TNF Superfamily）的一员，属于二类跨膜蛋白。RANKL在骨骼的新陈代谢方面，扮演着相当重要的角色，可以调控骨质新生和重塑。它是造骨细胞(osteoblast) 膜上的一种膜蛋白，可以活化蚀骨细胞(osteoclast) 膜上的RANK蛋白，开始蚀骨作用，加速蚀骨细胞破坏骨质并被吸收，为骨质更新的重要一环（调控通路见下图）。因此，如果人体制造了过多的RANKL，会造成各式各样的退化性骨骼疾病。

国内市场方面，安进的Denosumab目前已经Ⅲ期临床。同时国内6个相关品种正在研发过程中，均属于Denosumab及其类似药。津曼特药业为Biobetter优化产品，其它均为生物类似药。齐鲁、海正和泰康进度最快，均已获得临床批件。

国内RANKL相关抗体药物研发状态

我们预期在骨质疏松市场，随着患病群体的低龄化，加之用药其对骨折风险的降低，这个市场可能会是另一个单抗药突进的市场，而国内市场的单抗药领域暂时的空白也将为类似药大户和新药研发提供新的机遇。

其他研究

2016年6月澳大利亚研究员在《Nature Medicine》期刊上发表的研究表明，Denosumab可能防止携带有BRCA1基因突变的妇女患上乳腺癌。

ACROBiosystems相关产品

ACROBiosystems提供高纯度高生物活性的RANKL his标签靶点蛋白，适用于新药研发过程中动物免疫产生抗体、亲和力检测等实验，ELISA实验Protocol可提供参考。

RANKL活性验证：

Immobilized Human TNFRSF11A at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TNFSF11, His Tag (Cat. No. RAL-H5240) with a linear range of 0.2-6 ng/mL (QC tested).

Coming Soon：RANKL AviTag生物素标记蛋白

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参考资料来源：

1. Eva Gonza lez-Sua rez and Adria n Sanz-Moreno，RANK as a therapeutic target in cancer， The FEBS Journal 283 (2016) 2018–2033 a 2016 Federation of European Biochemical Societies

2. Carly Helfand，Amgen's romosozumab red flag on heart safety means a boost for new Radius bone drug

3. Amgen公司年报