美国布朗大学妇幼医院Moore等报告,一种新的血清生化标志物——HE4有助于早期诊断卵巢癌,联合检测HE4 和CA125的预测准确性高于单用任一标志物。相关论文2007年12月3日在线发表于Gynecol Oncol。

     CA125虽然可用于附件肿物患者以预测是否发生卵巢癌,但许多良性妇科病变也可出现其水平升高。研究者为此希望鉴定新生物标志物,以增加CA125的诊断敏感性和特异性。

       研究者共纳入259例附件肿物患者,在符合分析标准的233例患者中,67例罹患侵袭性卵巢上皮性癌,166例为良性卵巢肿瘤患者。术前测定患者血液CA125、可溶性间皮瘤相关肽(SMRP)、HE4、CA72-4、活化素A、骨桥蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)和HER2水平,并将其与最终病理学结果进行比较。利用logistic回归模型对所有标志物及其组合进行分析,并用交叉验证分析法评价敏感性和特异性。

     结果显示,良性肿瘤和卵巢癌患者之间,各项标志物(HER2除外)水平均有显著差异。就单一标志物而言，HE4诊断卵巢癌的敏感性最高(72.9%),其特异性为95%。就组合标志物而言,CA125和HE4联合检测的敏感性最高(76.4%),特异性为95%,在此基础上再联合其他标志物检测,其敏感性增加幅度极低。对于Ⅰ期病变,HE4为最佳单用标志物,但联合检测CA125或其他标志物不能增加其敏感性。

HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4）是一种酸性蛋白－人附睾分泌蛋白4，基因定位在染色体 20q12-q13.1， 共有5种变异体即全场蛋白和4种剪切变异体。HE4属于蛋白酶抑制剂家族，可能有抗炎作用。它在胰腺，泌尿道和呼吸道上皮中有表达，在恶性肿瘤中的高表达见于卵巢癌，子宫内膜癌，肺腺癌和间皮瘤。