心梗动物模型

造模机制： 通过结扎引起模型动物的冠状动脉狭窄或闭塞，使该冠脉所供应的心肌缺血、坏死，从而引起模型动 物心肌梗死。

造模方法：

1、简要的来说，一般冠状动脉结扎术主要分为三步：

2、首先，动物在麻醉后，在第四肋间行左胸开胸术；然后小心地将心包膜打开，在左心耳尖远端结扎左 冠状动脉前降支(left anterior descending,LAD)，如果结扎成功的话。心电图(electrocardiogram,ECG)则显 示典型的ST段抬高，而观察左心室前壁也会变白；

3、最后关闭胸腔。如需制作心肌缺血再灌注损伤模型，可在结扎LAD后30分钟再去除结扎，引起缺血再 灌注损坏。

大鼠：

1、选用成年Wistar大鼠，体重250g左右，39/L戊.芭.比.妥.钠10ml/kg进行腹腔注射，插管前给予啊托.品 20～30μg/kg腹腔注射。先行气管插管，连接呼吸机；

2、大鼠仰卧位四肢固定好，去毛，上界为胸骨上缘水平，下界为胸骨下缘水平。消毒铺单后，以心尖搏 动最强点为中心，沿胸骨左缘3mm左右作一约1.5～2.0cm长纵形切口，逐层开胸进入胸腔。

3、剪开心包膜，暴露左心耳，从左心耳下方2～3mm入针，结扎的中点在左心耳和肺动脉圆锥的交界上。 结扎方向与左心耳边缘平行，而且与房室交界线垂直。

4、进针深度1.5～2.0mm，由于大鼠冠状动脉细小不易于心肌分离，通常用缝合线连同部分心肌一起结 扎，结扎的力度适中以防止损伤心肌或血管。把心脏放回胸腔，迅速缝合胸壁。停止人工呼吸。

5、造模成功的标志是心壁的颜色变白和心电图监测ST段抬高。

小鼠：

1、选用25～30g小鼠。腹腔内注射戊.芭.比.妥.钠(50mg/kg)。

2、待小鼠麻醉后将其用胶布固定于操作板上。剃净胸部毛发，70％乙醇消毒，在直视下将22G套管针送 入气管，重建气道，呼吸频率设置于100～110次/min。

3.取左侧胸骨正中线，垂直肋骨，剪开皮肤。逐层分离胸大肌，胸小肌，在小鼠的呼气相分别剪断等

三、四、五肋骨，使用开胸器将胸骨撑开、固定，暴露心脏，剪开心包膜，

4、在显微镜下寻找左前降支，在左房下缘1mm左右，跨度1mm左右以10.0的眼科缝合线结扎左前降支。

5、观察心电图ST-T改变及心肌颜色变化，拆除开胸器，以8-0的无创经合线关闭胸腔，缝合皮肤，术后维持呼吸机约30分钟，待小鼠清醒后撤机。

模型特点：

冠脉结扎法是一种最常用的复制心肌梗死模型的方法，也是研究心肌缺血损伤公认的模型。结扎法制作心 梗动物模型的范围较为清楚、效果确切，可根据研究需要对心脏不同的区域进行造模，并能通过心电图、 病理学、血清酶学等对造模过程进行实时监控和评估。

然而，结扎法需要对动物进行开胸操作，并涉及气管插管、麻醉和术后护理等外科操作，过程复杂并对外 科技术和设备要求高，并不适用于普通实验室造模研究。创伤大，对动物影响大。此外，术后动物高死亡 率会进一步增加造模成本，有研究表示术后动物死亡率可高达60％。

模型评估和应用：

临床上绝大多数心肌梗死都是冠状动脉粥样硬化造成的，动脉粥样硬化不稳定斑块出血后形成血栓是造成 冠状动脉闭塞的病理基础。

人类心肌缺血50％发生于左前降支供血区域，因此结扎冠脉引起的急性心肌缺血动物模型临床相似度高， 可用于研究心肌缺血后血流动力学和心肌代谢的改变，也可用于研究预防及治疗心肌缺血的药物。

但结扎法造成心肌梗死并无这种病理基础，开胸术也引起动物产生一些生理、生化指标改变，使模型动物 与临床心肌梗死发病有一定区别。但是，结扎法确切的造模效果和精确的控制，仍然有其特定运用空间。

本模型适用于要求心肌损伤改变与临床相似，或需要精确控制梗死时间和范围的研究；由于造模过程相对复杂，需要有一定外科设备和技术基础的实验室来承担。