selleck产品在文献中的引用:  
    
   
Mol Cancer Ther,   2011, 10(12):2244-56
  
  
   
Blood, 2012, 119(26):6255-8
  
  
   
J Biol Chem, 2013, 288(14):9957-70
  
  
   
J Mol Endocrinol, 2014, 52(1):67-76
  
  
   
Acta Pharmacol Sin, 2014,   10.1038/aps.2013.182
  

客户使用selleck产品的实验数据:
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生物活性
产品描述
LY2228820是一种新型有效的p38 MAPK抑制剂，IC50为7 nM，不影响p38 MAPK的活化。Phase 1/2。
靶点
p38α
 
 
 
 
 
IC50
7 nM [1]
 
 
 
 
 
体外研究
LY2228820作用于RAW 264.7细胞，抑制p38α,和磷酸MAPKAPK-2(pMK2)水平,IC50分别为7 nM 和 34.3 nM。而且, LY2228820作用于小鼠腹腔巨噬细胞，抑制脂多糖 (LPS)-诱导的TNFα形成, IC50为5.2 nM。[1] 200 nM-800 nM LY2228820作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞, 包括INA6, RPMI-8226, U266, 和RPMI-Dox40,通过抑制HSP27磷酸化而显著抑制p38MAPK信号, HSP27是p38MAPK下游靶点,不影响 HSP27表达水平。200 nM-400 nM LY2228820增强Bortezomib诱导的细胞毒性和凋亡, 但是LY2228820 单独处理不会抑制MM.1S细胞生长。200 nM-800 nM LY2228820作用于长期骨髓基质干细胞(LT-BMSCs)，骨髓单个核细胞(BMMNCs)，外周血（PB）CD138+，CD138-或外周血（PB）CD14+细胞，也抑制IL-6和MIP-1α分泌。400 nM-800 nM LY2228820也抑制CD14+ 细胞形成破骨细胞。[2]
体内研究
LY2228820 作用于LPS诱导的小鼠，有效抑制TNFα 形成，半数有效剂量最小阈值 (TMED 50)小于1 mg/kg。LY2228820 作用于患胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,有效作用于足肿胀, 骨质糜烂, 和软骨破坏, 半数有效剂量最小阈值(TMED50)为 1.5 mg/kg。[1]
临床实验
LY2228820治疗晚期肿瘤目前处于一期阶段临床实验阶段。
特征
LY2228820是新型有效的p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制剂。
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
抑制p38α实验
使用重组人p38α 在标准过滤器中使用ATP[γ-33P] 和EGFR 21肽底物测定抑制p38α的效果。在LY2228820存在时，使用LPS刺激，在小鼠腹腔巨噬细胞测定抑制TNFα效果。在使用LY2228820处理，然后用Anisomycin刺激的RAW 264.7细胞中测定p38α活性。使用磷酸MAPKAPK-2(pMK2)(Thr 334)抗体测定p38α活性水平。
细胞试验: [2]
细胞系
MM细胞,包括 INA6, RPMI-8226, U266,和RPMI-Dox40
浓度
200 nM-800 nM
处理时间
48小时
方法
进行MTT实验和APO 2.7 染色分别测定细胞增殖和凋亡诱导。测定活细胞百分数作为可活力。通过APO 2.7染色测定凋亡。为了测定凋亡细胞中线粒体膜蛋白7A6的表达，用APO 2.7试剂处理细胞20分钟。使用EPICS XL流式细胞仪测定APO 2.7的表达。
动物实验: [1]
动物模型
脂多糖(LPS)-诱导的Balb/c小鼠
配制
溶于1% CMC/溶于水的0.25% Tween-80
剂量
0-20 mg/kg
给药处理
口服处理，每天两次，持续14天
溶解度
Saline, 30 mg/mL
参考文献
[1] Mader M, et al. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(1), 179-183.
[2] Ishitsuka K, et al. Br J Haematol, 2008, 141(5), 598-606.
[3] Ishitsuka K, et al. Oncogene, 2005, 24(38), 5888-5896.