selleck产品在文献中的引用: 
    
   
Cancer Sci, 2013,   104(12):1618-25
  
  
   
PLoS One, 2014, 9(2):e88587
  

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生物活性
产品描述
PF-562271是一种有效的，ATP竞争性的，可逆的FAK抑制剂，IC50为1.5 nM，作用于Pyk2比作用于FAK选择性低10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）选择性高100倍以上。
靶点
FAK
Pyk2
 
 
 
 
IC50
1.5 nM
14 nM [1]
 
 
 
 
体外研究
PF-562271会结合到ATP与FAK结合的部位,在激酶铰链区形成抑制剂与主链原子之间的两种氢键。PF-562271在测量FAK磷酸化可诱导的基于细胞的分析中效果很好，IC50为5 nM。PF-562271 (3.3 μM)导致PC3-M细胞周期停滞在G1期[1]。在鸡胚绒毛尿囊膜实验中PF-562271 (1nM)阻断bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 强有效的阻断血管生长但对血管渗漏没有明显影响[2]。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整体A431 细胞侵入胶原蛋白中[3]。
体内研究
在携带U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制肿瘤中FAK磷酸化并具有时间和剂量依赖特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服，一天两次)对BxPc3异种移植小鼠中肿瘤生长抑制率为86% ，对PC3-M异种移植小鼠中肿瘤生长抑制率为45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天两次)处理的携带H125肺部异种移植肿瘤凋亡率提高2倍[1]。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小时后抑制小鼠中肿瘤细胞的广泛运动。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)导致小鼠中E-cadherin动力学的改变，这与减弱的E-cadherin依赖的整体细胞运动有关 [3]。在皮下局部异种移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服，一天两次)导致肿瘤生长率62%的抑制[4]。在胫骨植入MDA-MB-231细胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)导致骨钙素和松质骨参数显著而相似的增加同时导致肿瘤生长速度和骨愈合信号的下降[5]。
临床实验
 
特征
 
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
重组激酶分析
纯化的活性FAK激酶区域 (410–689氨基酸)与50 μM ATP和每孔10μg 随机Glu和Tyr聚合物多肽p(Glu/Tyr)反应15分钟, 体系为激酶缓冲液，包含[50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl和48 mM MgCl2]。p(Glu/Tyr)的磷酸化受到连续稀释化合物的干扰，化合物浓度从最高1μM开始加入不同1/2-Log浓度。每个浓度重复检测三次。p(Glu/Tyr)的磷酸化用通用的抗酪氨酸磷酸化抗体 (PY20)和 (HRP)偶联的羊抗鼠IgG抗体检测。 加入HRP底物,加入终止液(2 mol/L H2SO4)后测量 450 nm处吸光度。利用Hill-Slope模型计算IC50值。
动物实验: [1]
动物模型
携带BxPc3或 PC3-M异种移植的无胸腺雌性小鼠
配制
5% Gelucire
剂量
50 mg/kg
给药处理
填喂给药
溶解度
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
参考文献
[1] Roberts WG, et al. Cancer Res, 2008, 68(6), 1935-1944.
[2] Lim ST, et al. Cell Cycle, 2008, 7(15), 2306-2314.
[3] Canel M, et al. Cancer Res, 2010, 70(22), 9413-9422.
[4] Sun H, et al. Cancer Biol Ther, 2010, 10(1), 38-43.
[5] Bagi CM, et al. Cancer, 2008, 112(10), 2313-2321.