损伤内膜法致动脉斑块动物模型

【基本原理】

本动物模型的制作用动脉夹在ICA起始处及CCA距动脉分叉近心侧2 cm处结扎以游 离颈动脉球囊扩张内膜剥脱节段，基本模拟了临床进行颈动脉PTA。高模型血管成形术 后内膜增生的病理形态与人类球囊血管膜下迁移和细胞外基质增生；且血管成形术后的 病理变化。但也有不足之处，如病变缺乏钙化和中央脂质池等人类动脉粥样硬化的典型 特点。

【模型特点】

本模型内膜的机械损伤直接造成内膜的损伤、剥脱，内弹性板的断裂，极大地加 速了脂质及钙盐的沉积、血流中炎症细胞的侵入；以兔作为模型动物，避免了大型 动物（猪、犬）费用较高且饲养不便，大鼠颈动脉较细，必须使用显微镜且手术视 野小不便于操作的缺点，兔易饲养，颈动脉较粗，易于分离颈动脉及导管操作，肉眼直视下手术且成功率高，此模型术后半个月狭窄程度较明显，适宜用作颈动脉 PTA动物模型的建立。

【模型应用】

1. 动脉粥样硬化的相关机制研究；

2. 抗动脉粥样硬化药物筛选和疗效评价；

3. 比较医学研究。

【实验动物】

兔、大鼠、小鼠

【实验方法】

举例：

体重约为1.5 kg雄性实验兔，按1 g/kg体重的剂量静脉注射25%乌拉坦麻醉，作颈正 中线性切口暴露并游离右颈总动脉（CCA）、右颈内动脉（ICA）和右颈外动脉 （ECA）。在右CCA近心侧距ICA、ECA分叉约2 cm处及右ICA起始处用动脉瘤直夹临时 夹闭，在暴露的右ECA距颈动脉（CA）分叉远心侧约1 cm处结扎。自耳缘静脉注射肝素 钠，用细针头作为穿刺针自右ECA结扎处近侧刺入动脉进入导丝，在穿刺点近侧束以牛皮 筋以备止血。撤出右CCA动脉夹，继续进入导丝，撤除穿刺针，在导丝引导下2.0 mm直 径球囊导管经右ECA至右CCA入主动腺弓，然后将气囊充气。自主动脉弓向右ECA后 退，机械扩张右CCA，重复3次，每次30 s，使右CCA内膜剥脱及机械损伤，撤出导管， 在穿刺点近侧结扎右ECA，室温下标准混合饲料喂养。兔在处死前用10%水合氯醛腹腔内 注射麻醉，固定于手术台。颈部正中切口，暴露双侧CCA，取自颈动脉分叉近心侧CCA 2 cm节段送检，以左侧CCA作对照，分别送光镜与电镜观察。送光镜者用甲醛固定，常规 石蜡包埋，切片厚约5 μm，HE染色常规观察；送电镜者用戊两醛固定，用显微镜和计算 机分析系统分别计算横截面管腔内径、内膜厚度和中膜厚度及内膜/中膜厚度比值。术后 第15日为新生内膜层增厚，狭窄程度较第3及第7日明显，光镜下，术后第8日可见贴壁血 栓形成，术后第7日，新鲜血栓少见，可见较明显的平滑肌细胞移位生长，内膜增厚；术 后第15日，内膜明显增厚，主要成分为血管平滑肌细胞及丰富胶原的基质。电镜下，球囊 扩张第15日，内皮细胞核呈长椭圆形，中等电子密度，细胞质中可见散在线粒体细胞，紧 邻内皮细胞下可见到新生VSMC，其核呈不规则形，部分核膜内陷，胞质中可见大量细胞 器，线粒体、粗面内质网、质膜小泡极为丰富，表明其功能极为活跃，此类细胞周围可见大量胶原纤维。