selleck产品在文献中的引用:  
    
   
Stem Cells, 2013,   31(6):1051-63
  
  
   
Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22
  
  
   
PLoS One, 2013, 8(11):e79863
  

客户使用selleck产品的实验数据:
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生物活性
产品描述
Rigosertib (ON-01910)是一种非ATP竞争性的PLK1抑制剂，IC50为9 nM，比作用于Plk2选择性高30倍，对Plk3没有抑制活性。Phase 3。
靶点
PLK1
PLK2
PDGFR
Flt1
BCR-ABL
Src
IC50
9 nM
260 nM
18 nM
42 nM
32 nM
155 nM [1]
体外研究
Rigosertib是PLK1的非ATP竞争性抑制剂，IC50为9 nM。Rigosertib也抑制 PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1, IC50为18-260 nM。Rigosertib具有使细胞死亡的活性，作用于94种不同肿瘤细胞系，IC50为50-250 nM,包括BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480,和KB细胞。Rigosertib作用于正常细胞,如 HFL,PrEC,HMEC,和HUVEC没有效果，除非作用浓度高于5-10 µM。100-250 nM Rigosertib作用于HeLa 细胞，诱导纺锤体变异和凋亡。[1] Rigosertib也抑制一些多重耐药的的肿瘤细胞系，包括 MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM, 和 CEM/C2a, IC50为50-100 nM。0.25-5 µM Rigosertib作用于DU145细胞, 抑制细胞周期，使细胞停在G2/M 期,和激活凋亡通路。50 nM-0.5 µM Rigosertib作用于A549细胞,诱导存活力和caspase 3/7激活的丧失。[2]最新研究显示, Rigosertib作用于慢性淋巴细胞性白血病 (CLL)细胞，诱导凋亡，且作用于T细胞或正常B细胞没有毒性。Rigosertib 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞，也抑制滤泡树突状细胞的促生存效果，作用于白血病细胞，降低SDF-1诱导的迁移 。[3]
体内研究
Rigosertib按250 mg/kg剂量作用于携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的鼠移植瘤模型,明显抑制肿瘤生长。[1]Rigosertib按200 mg/kg剂量作用于携带BT20细胞的鼠移植瘤模型，也抑制肿瘤生长。[2]
临床实验
Rigosertib治疗难治愈的骨髓增生异常综合征患者目前处于三期临床实验阶段。
特征
Rigosertib是作用于Polo样激酶（PLK1）的非ATP竞争性抑制剂。
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
体外测定PLK1的酶实验
10 ng 重组PLK1和不同浓度Rigosertib在15 µL反应混合物(50 mM HEPES,10 mM MgCl2,1 mM EDTA,2 mM二硫苏糖醇,0.01% NP-40,pH 为7.5)中在室温下反应30分钟。激酶反应在20 µL反应混合物［15 µL 酶 + 抑制剂, 2 µL 1 mM ATP, 2 µL γ32P ATP (40 μci), 和1 µL 重组Cdc25C (100 ng)或酪蛋白 (1 μg) 底物］在30oC下进行20分钟。在20 µL 2× Laemmli buffer中沸腾2分钟终止反应。通过18% SDS-PAGE分离磷酸化的底物。烘干凝胶柱，用X-射线处理3-10分钟。
细胞试验: [2]
细胞系
多种肿瘤细胞系,包括 BT20,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,HeLa,和Raji细胞
浓度
1 nM-10 µM, 溶于DMSO，作为储存液
处理时间
96小时
方法
细胞生长在含10%FBS和1 unit/mL青霉素-链霉亲和素溶液的DMEM或RPMI培养基中。肿瘤细胞按每孔1×105个细胞接种在6孔板上，24小时后，加入不同浓度Rigosertib。处理96小时后，测定每孔细胞数。通过台酚蓝染色测定全部存活细胞数。
动物实验: [1]
动物模型
携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的雌性无胸腺NCR-nu/nu鼠
配制
溶于PBS
剂量
250 mg/kg
给药处理
腹腔注射
溶解度
Saline, 30 mg/mL
参考文献
[1] Gumireddy K, et al. Cancer Cell, 2005, 7(3), 275-286.
[2] Reddy MV, et al. J Med Chem, 2011, 54(18), 6254-6276.
[3] Chapman CM, et al. Clin Cancer Res, 2012 18(7), 1979-1991.