基本原理

根据动脉粥样硬化发病机制有关脂质浸润学说和损伤-反应-炎症学说的原理，采用高脂高胆固醇饲料长期 喂养，并在高脂饲料配方中增加胆酸钠提高胆固醇吸收量，或在高脂饲料配方中增加抑制甲状腺功能的药 物如丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑，降低胆固醇的氧化和分解，从而升高血胆固醇含量，导致大鼠出现高脂血 症；通过给予大剂量维生素D诱发高钙血症或球囊拉伤等机械作用引起血管内膜损伤和炎症反应，随时间 的延长逐渐形成动脉粥样硬化模型。

模型特点

1.单纯给予大鼠高脂饲料不易形成动脉粥样硬化病变；

2.给予大鼠高脂同料加维生素D负荷可导致纤维和平滑肌增生样的动脉粥样硬化，未见成熟的动脉粥样硬 化斑块形成；

3.给予大鼠高脂饲料及维生素D负荷的同时，予以球囊损伤动脉，可形成与人类动脉粥样硬化相似的较成 熟的动脉粥样硬化斑块模型。

模型应用

1.动脉粥样硬化相关机制研究；

2.药物筛选；

3.药物验证等。

适用动物

除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要方法适当都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。常选用兔、猪、大鼠、 鸡、鸽、猴和犬等动物。

实验方法

实验用Wistar雄性大鼠，3-4月龄，体重200g左右。随机分为4组。

1）正常对照组，喂基础饲料。

2）单纯高脂组，以高脂饲料（2%胆固醇、0.5%胆酸钠、3%猪油、0.2%丙硫氧嘧啶、94.3%的基础饲 料）喂养。

3)高脂维生素组，在喂高脂饲料的基础上加维生素D3粉剂(1.25x106lU/kg饲料)喂养，实验开始时于右下肢肌内注射维生素D3针剂(3x105lU/kg体重)，每隔30d重复1次。

4)内皮损伤组，在给予高脂维生素组相同处理的基础上，于第7天行大鼠主动脉内膜球囊损伤术。腹腔注射麻醉(30mg/kg)，背位固定，无菌条件下作颈正中切口，分离左颈总动脉，结扎远心端，向心脏方向插入1.5F球囊，进入8cm后，注入0.2mL生理盐水充盈球囊，手感到一定阻力向回拉约4-5cm，放水后进入8cm，注水充盈，回拉，放水，反复3次，拔出球囊，结扎近心端。

实验第90天，各组动物禁食12h，腹腔注射麻醉，分离腹主动脉，在肾动脉分叉处下方，剪开腹主动脉， 插入穿刺针，以注射器采集动脉血，3000r/min离心15min，分离血浆，取1mL检测血脂和血钙；剪下主动 脉，取胸主动脉下段约1cm，10%甲酸固定，进行常规形态学和免疫组织化学检查。

需确认的信息

1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）

2. 动物体重有无要求，年龄有无要求

3. 雌雄有无要求

4. 模型构建具体方案

5. 取材要求（采血、取组织样本）