许多癌症在最初接受药物治疗是十分敏感的,但随着时间推移,肿瘤细胞通过错综复杂的耐药发生机制,如通过药物外排、DNA损伤修复、细胞死亡抑制、DNA突变等最终产生耐药性,为此研究人员不断开发新一代的抗肿瘤药物,或者新的联合治疗策略,做到耐药后有药可用,甚至在临床病人耐药发生前就做好相应的应对策略,才能不断延长肿瘤患者的生存期,提高生活质量。
肿瘤细胞耐药的产生是一个复杂的过程,它的机制广泛牵涉到药物代谢学、病理学、生理学等多个学科,这就决定了肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制是复杂的,因此体外建立化疗药物耐药细胞株仍然是研究肿瘤细胞耐药机制的重要方法。
体外建立肿瘤细胞耐药模型是研究肿瘤多药耐药(MDR)的重要手段。目前已知的体外建立耐药细胞株主要有以下几种方式:大剂量药物冲击法、药物浓度递增法、药物浓度递增与大剂量药物冲击相结合法、转基因结合药物筛选法,也有人采用逆转录病毒转染法。
爱思益普已建立1000+的细胞平台,包括基于Flip-In, Lentiviral and Retroviral system, Neon electroporation, T-REx system, HiBiT and PPI systems 等建立的过表达和稳转细胞株,以及基于CRISPR/Cas 9 system, siRNA, shRNA建立的基因编辑细胞株。到目前为止,爱思益普已经成功构建30个以上的耐药细胞株,包括KRAS G12C、CDK4/6、EGFR、PARP和BTK等12个热门靶点。