肿瘤免疫疗法已经成为癌症中重要治疗方法，尤其是免疫检查点（ICT）治疗最具有代表性，多种靶向PD-1/L1和CTLA 4等的单克隆药物已经上市，其获批的适应症也在不断增加。但是这种疗法并非对所有癌症患者有效果。随着技术的进步，研究人员将研究重点放在了肿瘤免疫微环境方面。

近日Cell杂志发表的一篇文章指出，处于不同微环境的肿瘤会对ICT产生不同的应答。前列腺癌扩散到骨骼会破坏骨组织，进而阻碍ICT的有效性。通过阻断TGF-β扩增CD8+T细胞，可以有效促进ICT治疗效果，并且一种潜在的抗体药物组合能够逆转耐药性。

众所周知，TGF-β在肿瘤早期抑制其生长，而在后期则会促进肿瘤生长，对细胞的生长增值、分化、凋亡、迁移和免疫都具有重要的调节作用。在本文中，研究人员分析了小鼠中常见的13种细胞因子的水平，比如IL-2、IL-4、IL-5、IFN-g、TNF-a、TGF-β1等，结果发现带有肿瘤的股骨骨髓中，TGF-β的含量要远远高于正常股骨。

那么，骨转移的癌症细胞高水平的TGF-β来自哪里呢？骨髓中存在成骨细胞和破骨细胞，属于TGF-β的主要储集地。研究发现，与正常股骨相比，带有肿瘤的股骨中破骨细胞水平明显上升。阻断破骨细胞分化和活化的调控因子NF-κb，破骨现象显著减弱，TGF-β水平也显著降低，而其他细胞因子水平没有明显变化。这些结果证明，骨骼中的肿瘤可以激活破骨细胞，导致大量TGF-β的分泌。并且通过对健康捐献者和前列腺癌有或没有骨转移的患者骨髓中TGF-β水平进行检测，同样发现骨转移患者中存在高水平的TGF-β。

研究人员还在ICT治疗无效的小鼠中添加阻断TGF-β的抗体进行治疗，结果阻止了肿瘤是生长，生存率也显著提高。并且阻断TGF-β的抗体只与ipilimumab抗体药物组合也能抑制骨转移的肿瘤增长。研究结果证明，TGF-β作为一种常见的细胞因子，在免疫治疗中的应用广泛，可以用于更多的治疗策略。

在本项研究中，研究人员不仅使用单克隆药物进行治疗效果验证，还利用多种因子的单克隆抗体进行验证分析，可以说单克隆抗体是本次研究取得重大突破的基础。那么，单克隆抗体该怎么制备呢？怎样筛选合适的单克隆抗体进行研究呢？为此，北京义翘神州特举办了一期“单克隆筛选平台技术及案例分析”的免费在线讲座，扫描图中二维码就可直接报名参加。

参考文献：

Jiao S, et al. Differences in Tumor Microenvironment Dictate T Helper Lineage Polarization and Response to Immune Checkpoint Therapy. Cell. 2019 Nov 14;179(5):1177-1190.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.029.