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怀孕饮酒对胎儿大脑发育和行为的影响

作者:诺达思(北京)信息技术有限责任公司 2023-05-12T16:07 (访问量:9397)

胎儿酒精综合征

时至今日,全球约有10%的女性在怀孕期间饮酒,对胎儿发育产生严重影响。这被称为产前酒精暴露(PAE),它可能导致非遗传性精神发育迟缓。其潜在影响之一是胎儿酒精综合征(FAS),是最严重的胎儿酒精谱系障碍(FASD)。

在怀孕的任何阶段饮酒都可能对胎儿有害,并影响胎儿全身,尤其是对发育中的大脑将产生严重影响,可能导致运动缺陷和非典型的大脑结构。

后果

胎儿酒精谱系障碍可能会对儿童产生各种各样的后果,有时甚至是终身的后果。因为没有明确的外在体征,所以很难诊断出这种综合征,这意味着治疗往往会延迟。

胎儿酒精谱系障碍小鼠模型

来自法国的科学家想测试怀孕和哺乳期间饮酒的后果,为此他们使用了小鼠进行测试。从妊娠第15天到20天,怀孕小鼠每天接受生理盐水溶液或稀释酒精的皮下注射。在分娩/出生后第0天和第1天,他们接受了相同的注射。

在实验后,科学家们进行了各种分析,如RNAqRT-PCR实验、微血管组织的测量等。

行为评估

每只从酒精或对照组出生的小鼠都接受了各种行为测试。由于患有胎儿酒精谱系障碍的人通常有运动障碍,因此行为测试的重点是感知运动障碍。

翻正反射

第一项测试包括从出生第二天到第八天测量幼崽的翻正反射。每只小鼠都被放在一个平坦的水平表面上,并记录它们正确调整自己所需的时间。这些试验连续进行两次,截止时间为60秒。最终的扶正时间值为两次连续试验的平均值。

时间延迟

对照小鼠直立的潜伏期从出生第二天下降到出生第八天。产前酒精暴露小鼠倾向于迅速恢复到俯卧姿势,并且它们的潜伏期直到出生第六天才改变。从那天开始,它们比对照幼崽矫正自己的速度要慢得多。这种作用在雌性小鼠身上更为明显。

倾斜平面翻正反射

从出生第五天到出生第八天,进行了相同的测试,之后在倾斜20°的平面上,小鼠头部朝下。再次测量自身翻正的平均时间,以及90°半旋转的潜伏期。在这项测试中,对照组和产前酒精暴露组之间没有发现显著差异。

运动

为了研究对产前酒精暴露小鼠的任何长期影响,科学家们测试了出生15天和出生45天的运动活性。每只小鼠首先在单独的笼子中隔离5分钟,然后在20°C下放入50 x 50 x 38厘米的消音盒中,以限制焦虑。在这个旷场上,他们被允许探索。

行进距离

使用动物运动轨迹跟踪系统中的视频跟踪,测量每只老鼠在30分钟内行进的距离。所有数据都以10分钟的间隔表示,也以整个30分钟的记录周期表示。运动距离对出生15天的小鼠没有显著影响,在旷场中心区花费的时间也没有显著影响。然而,在出生45天时,与对照组相比,产前酒精暴露小鼠的行进距离显著缩短,这是由于旷场外部区域的静止时间增加所致。

性别差异

此外,产前酒精暴露引起的性别差异很小,雌性在翻正测试中稍慢。研究表明,即使是环境引起的缺陷也可能是特定性别的,因为围产期是大脑性别分化的重要时期。

结论

实验表明,产前饮酒会导致长期运动功能障碍。除此之外,酒精暴露的影响还需要一段时间才能显现出来。这意味着,对人类进行的任何治疗通常都会延迟,因为在他们很小的时候很难注意到。各种大脑结构也会受到影响,有关这一部分的更多信息,请参阅下面的原始论文。

参考文献

Brosolo, M., Lecointre, M., Laquerrière, A., Janin, F., Genty, D., Lebon, A., Lesueur, C., Vivien, D., Marret, S., Marguet, F. and Gonzalez, B. J. (2022). In utero alcohol exposure impairs vessel associated positioning and differentiation of oligodendrocytes in the developing neocortex. Neurobiology of Disease, 171, 105791.In utero alcohol exposure, the effects on brain and behavior.

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