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DNA甲基转移酶与肿瘤的形成和变异

作者：北京博奥森生物技术有限公司 2008-11-12T00:00 (访问量:7957)

DNA甲基化有其重要的生物学上的意义，他的作用表现在控制基因表达，维护染色体的完整性(integrity)和调节DNA重组的某些环节。DNA甲基化可通过影响癌基因和抑癌基因的表达以及基因组的稳定性而参与肿瘤形成。然而，经过大量试验、研究证实，DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化发生并维持和调控的。目前认为：DNMT活性增高是肿瘤细胞具有特征的早期分子改变，因而受到越来越多的学者关注。

    DNA甲基转移酶是一种能催化甲基转移至脱氧核糖核酸（DNA）受体的转移酶。DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一，大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，这常见于基因的5'-CG-3'序列。大多数脊椎动物基因组DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5＇端的非编码区，并成簇存在。甲基化位点可随DNA的复制而遗传，因为DNA复制后，甲基化酶可将新合成的未甲基化的位点进行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。近年来，在肿瘤的研究方面，从DNA水平上研究肿瘤的发生发展和变异，对DNA甲基转移酶的研究是很重要的课题，有待于更深一步的了解。
    DNA甲基转移酶:
    1) DNMT1-持续性DNA甲基转移酶：作用于仅有一条链甲基化的DNA 双链, 使其完全甲基化, 可参与DNA 复制双链中的新合成链的甲基化,DNMT1 可能直接与HDAC (组蛋白去乙酰基转移酶) 联合作用阻断转录;
    2) DNMT3a、DNMT3b-从头甲基转移酶:它们可甲基化CpG, 使其半甲基化, 继而全甲基化。从头甲基转移酶可能参与细胞生长分化调控, 其中DNM T3b在肿瘤基因甲基化中起重要作用。

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