时间依赖性抑制(time- dependent inhibition,TDI)
药物对P450酶的抑制一般可以分为可逆抑制(包括竞争抑制、 非竞争抑制和反向竞争抑制)和不可逆抑制。在不可逆性抑制中,抑制剂对酶的抑制效应在除去抑制剂后不会即刻消失, 而是呈现出时间依赖的特性。 这种现象一般称之为时间依赖性抑制 (time- dependent inhibition, TDI)。细胞色素蛋白的TDI也称为MBI,是对CYP450酶的有时间、浓度和辅因子NADPH依赖性的抑制。(NADPH = beta-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)。TDI是一个动力学术语,表明化合物与酶预孵育后,对细胞色素蛋白酶活性的抑制增加。
ICE已开发LC-MSMS法分析多种CYP450酶的TDI 实验,团队助力药物发现,协同酶学、细胞、分析生物学等平台,促进新药研发进程。
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