PKMYT1基因属于WEE激酶家族,包括PKMYT1,WEE1 G2 检查点激酶(WEE1)和WEE2卵母细胞减数分裂抑制激酶(WEE1B)。PKMYT1参与细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)-细胞周期蛋白B1复合物的调节,也称为有丝分裂促进因子(MPF)通过磷酸化Tyr15和Thr14。PKMYT1的这种磷酸化可以对MPF产生抑制作用,直到细胞有丝分裂。细胞在G2/M期,未检测到DNA损伤的情况下,CPMYT1磷酸化会被CDC25C去除,使细胞周期正常进行。也就是说,PKMYT1可以阻止DNA损伤细胞的细胞周期进程,并且可以通过控制细胞周期的转变来消除DNA损伤。此外,PKMYT1在多种肿瘤中均检测到高表达,包括食管癌,非小细胞肺癌,乳腺癌,胃癌,卵巢浆液性囊腺癌,肾透明细胞癌,肝细胞癌等。
不同癌症中,PKMYT1通过调控不同信号通路而发挥其促进癌症进展的作用。肝细胞性肝癌和结直肠癌中,PKMYT1通过激活β-catenin/TGF信号通路,从而促进上皮-间质转化,增强肝癌及结直肠癌的侵袭转移能力。非小细胞肺癌中,PKMYT1通过下调NOTCH1、p21和HES1蛋白表达,调节Notch通路,促进非小细胞肺癌的进展。而在食管鳞状细胞癌中,PKMYT1通过激活 AKT/mTOR信号通路促进食管鳞状细胞癌增殖、迁移。
爱思益普团队已构建了PKMYT1靶点的细胞2D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。