NIMA 相关激酶 9(NEK9)是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,作为细胞周期和检查点控制的重要调节因子出现。人类细胞表达11个基因编码 NEK1 -NEK11, NIMA 蛋白家族的特征是具有一个位于氨基端激酶催化结构域,包含丝氨酸/苏氨酸激酶的所有典型基序,不同的 NEK 蛋白参与着中心体及细胞骨架的控制。NEK9 作为 NEK 家族一员具有典型的分子结构,其全长含有 979 个氨基酸,氨基端具有一个激酶催化结构域,羧基端包含一个与寡聚作用相关的卷曲线 圈结构域,两者中间是七个重复的 RCC1结构域,故NEK9 又被称为 Nercc1。
在有丝分裂过程中,NEK9 通过磷酸化 NEK6 和 NEK7 来调控中心体分离和 纺锤体组装,表明其在细胞骨架调控中的潜在作用。目前,大多数关于 NEK9 的研究集中在它在有丝分裂和细胞周期控制中的作用,人们对NEK9在癌症中的作用知之甚少。根据非常有限的研究,NEK9 似乎在功能上与 MAPK/ERK 通路相关。在缺乏功能性 p53 的细胞中,NEK9 也被证明能促进癌细胞增殖。在三阴性乳腺癌中,结合 PI3K 抑制剂,NEK9 的敲除明显降低了基线和反馈 MAPK/MEK 信号和合成致死率。在用液相色谱质谱法对所有 激酶 NEK9 调节肺癌细胞自噬及其功能的研究 4 脑膜瘤分级和正常脑膜样本的筛查中显示 NEK9 与脑膜瘤相关,且在 I、II、III 级脑膜瘤中表达上调。NEK9 也参与头颈部鳞状细胞癌和胶质母细胞瘤的细胞 生存和增殖。NEK9 在肺癌细胞中的研究极少,Laura 等报道 EML4-ALK V3 致癌融合蛋白通过 NEK9 和 NEK7 促进微管稳定和加速迁移,NEK9 被招募到微管中,并被 EML4-ALK 激活,以微管依赖的方式扰乱细胞形态。这些发现提示 NEK9 可能参与了肿瘤的发生发展。
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