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细胞免疫学检测服务|细胞增值服务实验外包|细胞流式检测服务

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-10-17T00:00 (访问量:5256)

炎症反应是机体常见的生理、病理活动。其中,炎症小体在炎症反应中发挥重要调控作用。已发现的炎性小体主要有5种,即NLRP1炎症小体、NLRP3炎症小体、NLRC4炎症小体、IPAF炎症小体和AIM2炎症小体。其中,NLRP3炎症小体由NOD样受体(NOD-like receptors, NLRs)、凋亡相关的斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 (Caspase-1)组成。

目前已经明确NLRP3炎症小体的激活由两个关键步骤介导:初始化(Priming, 信号1)和激活组装(Activation, 信号2)。初始化(信号1)通过激活NF-κB通路,从而上调与炎症小体相关的蛋白(包括炎症小体传感器蛋白,IL-1β和IL-18)的表达。激活组装(信号2)过程则是触发炎症小体传感蛋白与炎症小体接头蛋白的聚集,并招募Caspase-1(图1)[1]。

研究发现,NLRP3的激活及其相关分子调控信号通路与多种疾病的发生、发展密切相关,受到广泛关注,也是临床药物研究开发的前沿热点方向[2]。NLRP3炎症小体的过度活化与多种人类重大疾病的发生密切相关,如Cryopyrin蛋白相关周期综合征、炎症性肠炎、痛风、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝病、糖尿病、阿尔茨海默病、多发性硬化症及恶性肿瘤等。

MCC950是一种有效的NLRP3的小分子抑制剂,拥有NLRP3抑制剂的共同结构域(图2),它可以阻断经典和非经典NLRP3激活途径[3]。MCC950特异性抑制NLRP3,但不抑制AIM2、NLRC4或NLRP1的激活。

爱思益普团队已构建了NLRP3炎症小体的研究平台,完成了该炎症小体药物体外筛选模型,致力于新药的研发。

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