状态依赖性(statedependent)是指在非频繁刺激下产生的电压依赖性抑制,是一种有效的离子通道选择性拮抗剂的筛选手段。随着对Na+通道抑制的状态依赖性研究的深入,有研究表明在相对高亲和力的开放状态下,Na+通道能够快速的结合和解离,而在封闭静止状态下的结合较弱。Na+通道可以在静息(R)、开放(O)、快速失活(FI)和缓慢失活(SI)四种简单状态之间的转换,其特征是通道蛋白不同部位发生细微的构象变化。因此,许多调节剂以状态依赖的方式作用于Nav通道。例如,蜘蛛毒素Huwentoxin IV (HWTx-IV)和Hainantoxin-III (HNTx-III)作用于Navs的第4位点。
状态依赖性可以分别检测通道处于静息状态(resting state)以及半失活状态(half-inactivated state)下化合物的抑制作用。通过电生理学的手段,可以设计不同的刺激方案来区分生理状态和过度兴奋的钠离子通道,在电压感受区域(VSD-Domain 4 voltage sensor segment)中设计药物与通道的结合位点,以提高不同亚型之间的选择性。爱思益普电生理团队优化并构建了各亚型钠通道稳定细胞系,积累了丰富的利用膜片钳检测方法的药物筛选经验。
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