流感是一种人畜共患病,目前流感病毒的感染仍然是造成全球人类发病和死亡的重要原因之一。2013年2月开始的H7N9流感给我国禽业和社会经济造成了巨大损失。疫苗免疫是预防流感的主要方法。流感病毒的多宿主和高度变异性,使得现有流感疫苗的有效性受到限制。目前使用的疫苗只对特定的病毒株具有保护效力,一旦出现流感病毒新亚型或新毒株,现有疫苗就会失去其保护效力。WHO每年都会针对流感病毒的流行状况预测下一年的流行毒株,将其作为疫苗参考毒株。虽然每年的检测数据有助于选择这些毒株,但它仍旧很难进行准确的预测。当疫苗毒株与流行毒株不匹配时,会导致流感的发病率和死亡率增加,严重时甚至发生流感大流行。因此,研制广谱流感病毒疫苗具有迫切性。
近年来,中山大学曹永长教授领导的研究小组与美国Firstline Biopharmaceuticals公司开展合作研究。研究发现,与同属于A型流感病毒的其它所有十七种亚型流感病毒HA蛋白的跨膜区相比较, H3亚型流感病毒HA蛋白的跨膜区具有独特的结构,能形成分子间二硫键,从而使HA蛋白具有高稳定性以及亚型间的交叉免疫力。他们进一步将H3亚型HA跨膜区替换到其他亚型流感病毒如H1、H5和H9亚型HA蛋白上,增加了HA蛋白的稳定性。然后用改造过的HA蛋白免疫小鼠,用致死剂量的不同亚型病毒攻击小鼠,这些不同亚型的HA蛋白也获得了针对不同亚型流感病毒的交叉免疫力。令人鼓舞的是,用改造的H5亚型HA蛋白免疫小鼠,可以100%保护小鼠面对H1N1病毒的攻击。该研究成果可以和现有的人用流感疫苗无缝对接,一个具有交叉免疫力的广谱流感疫苗指日可待。