亚急性毒性(subacute toxicity)实验是指人或实验动物接触毒性物质不长(一般10d-30d)情况下对机体造成功能结构的损害作用,它可以进一步了解受试物的长期毒性。其主要目的是在急性毒性实验的基础上,确定受试物的蓄积毒性作用及其靶器官,并初步评估受试物的最大无作用量和中毒阈剂量。
毒代动力学的主要参数及其意义:
1.毒性反应观察
2.体重及摄食量的变化
3.血生化检测指标[1、2、3、4]
谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶( AST)、总蛋白(TP)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、白球比(A/G)、尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇( TCHO )、总胆红素(T-BIL)、尿酸等。
4.血常规检测指标[5、6、7、8]
红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、血细胞容积(HCT)、白细胞(WBC)、平均红细胞体积(MCV)、嗜碱性粒细胞(BASO)、中性粒细胞(NEUT)、单核细胞(MONO)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)等。
5.脏器系数 脏器重量系数=(脏器重量/体重)×100%
6.病理学检测
10%的甲醛溶液固定病变组织,常规HE染色,光学显微镜下观察组织形态变化。
在毒理学研究中,急性和亚急性毒性实验是评价外源化合物安全的重要指标,其中脏器系数可用来反映毒性物质对机体的损伤程度;血常规检测检验外源化合物是否对血液成分造成影响,从而发现组织或器官的病变。为进一步的药物开发提供理论及实验依据,同时也为临床安全性评价提供毒理学依据。
参考文献:
[1]郭瑜, 何伟, 罗福祥,等. 罗布红麻提取物单次给药及20天亚急性毒性实验研究[J]. 新疆医学, 2019, 49(8):4.
[2]韩旭, 费虹天, 姜明明,等. 大腹园蛛对小鼠的急毒和亚急毒作用[J]. 东北师大学报:自然科学版, 2018, 50(2):4.
[3] Hasan M , Arman H , Imtiaz M , et al. Subacute oral toxicity of Ayurvedic anti-diabetic preparation Jambadyarista in Sprague-Dawley rats[J]. Toxicology Reports, 2020, 7.
[4] Hadrup N, Loeschner K, Mandrup K, Ravn-Haren G, Frandsen HL, Larsen EH, Lam HR, Mortensen A. Subacute oral toxicity investigation of selenium nanoparticles and selenite in rats. Drug Chem Toxicol. 2019 Jan;42(1):76-83.
[5]占堆, 魏荣锐, 马勤阁,等. 西藏凹乳芹根,叶提取物的急性及亚急性毒性研究[J]. 天然产物研究与开发, 2020, 32(7):8.
[6]唐榕. 树豆叶药用提取物的急性和亚急性毒性及质控方法研究[D]. 广州中医药大学,2015.
[7] Koriem KMM, Arbid MS, El-Attar MA. Acute and subacute toxicity ofAmmi visnagaon rats. Interdiscip Toxicol. 2019 Sep;12(1):26-35.
[8] Choi EY, Lee JH, Han SH, Jung GH, Han EJ, Jeon SJ, Jung SH, Park JU, Park JH, Bae YJ, Park ES, Jung JY. Subacute Oral Toxicity Evaluation of Expanded-Polystyrene-FedTenebrio molitorLarvae (Yellow Mealworm) Powder in Sprague-Dawley Rats. Food Sci Anim Resour. 2022 Jul;42(4):609-624.