PTKs的异常激活是肿瘤发生的重要机制之一。ALK(anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)属于受体型PTKs家族,主要在神经系统表达,是目前研究相对较多的一种PTKs,它与多种肿瘤的发生有着密切的联系。
ALK可激活多个细胞内信号通路,包括PLCγ,JAK-STAT、PI3K-AKT、mTOR及MAPK等信号通路,从而参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK基因重组、突变或扩增,引起下游信号通路的激活,从而提高癌细胞的增殖、生长、侵袭等能力。ALK发生变异时被异常激活(ALK激活型突变、ALK基因扩增、ALK融合蛋白和ALK致癌亚型ALKATI。),而自身激酶活性的增强能激活下游信号分子,进而使细胞增殖失控,导致肿瘤的产生。
爱思益普团队已构建稳定的ALK靶点的细胞2D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。ICE数据展示: