阿尔兹海默,帕金森和ALS为常见的神经退行性疾病。在我国65岁以上人群发病率为5.56%,85岁以上老龄人口中有三分之一患有阿尔兹海默症(AD)。然而该病目前没有可靠的治愈方案,三种疾病的病人脑中都蛋白聚集现象,包括α-突触核蛋白, tau, β淀粉样肽 (Aβ) 和SOD1。α-突触核蛋白, Tau, Aβ和SOD有相似的病变聚集机制。
α-突触核蛋白, Tau, 和 Aβ 寡聚体被认为是毒性更强的结构。更有利于造模,stressmarq能够提供商业投产α-突触核蛋白寡聚体。加速帕金森模型的造模。
该产品有如下特点:
● 高含量α-突触核蛋白寡聚体
● 动态学稳定 (kinetically stable/trapped)
● 不含任何诱导剂或抑制剂 (多巴胺,EGCG)
● 可用于活性电泳 (Native PAGE),体内体外检测及疾病建模
● 全球独,家量产
图中为动态学稳定(kinetically stable) 的α-突触核蛋白寡聚体(SPR-484) 电镜图。该寡聚体没有使用任何诱导剂或抑制剂来锁定寡聚体状态,并且寡聚体含量能达到90%。
SPR-484 的负染色透射电子显微镜图像在 80 Kv 下使用磷钨酸和醋酸铀染色在碳涂层的 400 目铜网格上获得。可以清晰的看到寡聚体结构,并且具有很高的均匀性。
动态学稳定的α突触核蛋白寡聚体(SPR-484) 在大鼠原代多巴胺能神经元中诱导帕金森相关的pSer129病理现象
(A)用对照PBS缓冲液处理后11天的大鼠原代多巴胺能神经元
(B) 用10 µg/mL SPR-484处理后11天的大鼠原代多巴胺能神经元
细胞核染色蓝色(Hoechst),多巴胺能神经元显示红色(MAP2),病理现象为绿色(α-syn pSer129)
注:SPR-484为E.coli 表达的,在加入神经元之前没有磷酸化
动态学稳定的α突触核蛋白寡聚体(SPR-484) 对多巴胺能神经元有毒性并且可以诱发帕金森病理现象(pSer129)
(A) 经寡聚体处理后 11 天,大鼠原代多巴胺能神经元的存活率由抗 MAP2 抗体量化并表示为对照的百分比
(B) 经寡聚体处理后 11 天,大鼠原代多巴胺能神经元中存在的 α-突触核蛋白 pSer129 水平通过抗 α-突触核蛋白 pSer129 抗体与抗 MAP2 抗体的比率量化,表示为对照的百分比
所有数据经过统计学验证,而非偶然性结果
● StressMarq 活性ASYN蛋白模型的优点
● 由活性单体在特定环境下聚集形成PFFs,路易小体的主要成分
● 可以显现出两种病理特征
● 使内源性ASYN S129位点超磷酸化,导致突触功能障碍,甚至细胞死亡
● 运动缺陷出现没那么快,有早期病理进程
● 虽然ASYN含量也有增高但是更接近人类PD病理状况
● 相比其它模型,活性ASYN注射更接近实际PD病因进程
● Micheal J Fox 科研机构
● Polinski, Nicole K et al. “Best Practices for Generating and Using Alpha-Synuclein Pre-Formed Fibrils to Model Parkinson's Disease in Rodents.” Journal of Parkinson's disease vol. 8,2 (2018): 303-322. doi:10.3233/JPD-171248
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