WHO已正式发布2021-2022年北半球流感季节使用的流感病毒疫苗推荐成分:
基于鸡蛋生产的三价疫苗:
A/Victoria/2570/2019
(H1N1)pdm09-like virus;
A/Cambodia/e0826360/2020
(H3N2)-like virus;
B/Washington/02/2019
(B/Victoria lineage)-like virus;
基于细胞或重组生产的疫苗:
A/Wisconsin/588/2019
(H1N1)pdm09-like virus;
A/Cambodia/e0826360/2020
(H3N2)-like virus;
B/Washington/02/2019
(B/Victoria lineage)-like virus;
这与传统的流感病毒三价或含有三种成分的疫苗类似,意味着他们主要用来预防三种病毒,两种甲型病毒:H1N1和H3N2,以及一种乙型病毒。对于带有两种乙型病毒的四价疫苗,需要在上述菌株中添加B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like病毒。
流感病毒属于正粘病毒科,包括甲型(A)、乙型(B)、丙型(C)、丁型(D)四个属。甲型流感和乙型流感是造成每年流感爆发的主要原因。甲型流感根据其表面糖蛋白血凝素HA和神经氨酸酶NA进一步分为多个亚型。现在已经确定有18个HA亚型(H1-H18)和11个NA亚型(N1-N11)。其中比较值得关注的是H1N1和H3N2。C型和D型流感对人类造成的危害较小,如C型流感一般只会引起人类不明显的或轻微的流感症状,很少造成流行;D型流感不会感染人类。
流感病毒入侵宿主细胞主要与两种蛋白有关:凝血素HA和神经氨酸酶NA。正如上文所说,甲型流感据此分为多个亚型。而流感病毒的多亚型,造成病毒极易发生突变,造成每年流行的毒株都不完全相同。
流感病毒HA蛋白在形态上呈柱状,能够与人类、禽类、哺乳动物等红细胞表面的受体结合,而引起凝血,因此被称为凝血素。HA具有免疫原性,抗HA的抗体能够中和病毒。HA蛋白在病毒入侵宿主细胞的过程中具有重要作用,经过水解后分为轻链和重链两部分。轻链可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合,重链与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合。
而流感病毒从宿主细胞中释放需要另一种蛋白:神经氨酸酶(NA)。NA蛋白具有水解唾液酸的活性。病毒表面的HA经唾液酸受体与宿主细胞膜结合后,需要由NA蛋白将唾液酸水解,切断病毒与宿主细胞的联系,使病毒顺利从宿主细胞中释放,进而感染下一个细胞。因此NA蛋白是治疗流感的一个重要靶点。
接种疫苗是预防流感的有效手段之一。目前获得许可的流感疫苗主要产生靶向病毒HA蛋白的抗体。HA蛋白与宿主受体结合,介导流感病毒进行细胞。产生的靶向HA的特异性抗体可以中和流感病毒的入侵,预防病毒感染。
流感病毒主要表面抗原的抗原漂移和抗原转移,造成流感疫苗对新流行的毒株失去中和作用,因此世卫组织每年都会根据流感监测网络结果预测即将到来的季节的疫苗毒株。如果疫苗毒株和流行毒株之间不匹配,就会造成疫苗效力降低,导致保护效果不佳。
流感病毒一般通过两种免疫机制发生免疫逃逸:抗原漂移和抗原转移。抗原漂移主要是由于容易出错的病毒RNA依赖RNA聚合酶缺乏校对功能而导致的突变,造成HA、NA或其他蛋白的点突变逐渐积累,产生病毒逃避宿主免疫系统的突变被选择,导致与宿主接种疫苗的抗原性不同的新毒株出现。而抗原性转移是感染同一宿主的不同毒株间的基因片段重新分类,造成抗原性的大规模变化。
为了支持流感病毒的研究,义翘神州开发了一系列流感病毒重组抗原产品,涵盖从2015年至2022年的大部分疫苗株。这些产品既包括HA和NA蛋白,也包括一些核蛋白(NP)蛋白。尤其是WHO近期公布的2021-2022流感疫苗株,义翘神州也已开发出相关的HA、NA和NP蛋白,正在进行相关的活性检测,现面向全球开启预订通道。